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《Nature communications》:CD301b+ DCs分泌IL-2決定Th2分化

發(fā)布時(shí)間:2025-02-27 10:33:47點(diǎn)擊次數(shù): 作者:韓力

輔助性TTh)細(xì)胞分化對于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的功能至關(guān)重要。在各種樹突狀細(xì)胞(DCs)亞群中,每個(gè)亞群都傾向于誘導(dǎo)特定類型的Th細(xì)胞。然而,DC驅(qū)動(dòng)Th2細(xì)胞分化的機(jī)制仍未完全明晰。

近期,羅格斯大學(xué)Yosuke Kumamoto通訊在《Nature communications》發(fā)表論文“CD301b+ dendritic cell-derived IL-2 dictates CD4+ T helper cell differentiation”,聚焦于CD301b+ DCs,一個(gè)促進(jìn)Th2分化的主要亞群,并揭示了這些DCs內(nèi)的CD40-IL-2軸在決定Th細(xì)胞命運(yùn)中的關(guān)鍵作用。

Fig. 8

作者首先證明了CD301b+ DCs的直接抗原呈遞對于Th2細(xì)胞分化至關(guān)重要。通過構(gòu)建在CD301b+ DCs中特異性缺失MHCII的小鼠(CD301bΔMHCII小鼠),他們發(fā)現(xiàn)OT-II細(xì)胞(一種CD4+ T細(xì)胞)在這些小鼠中無法分化為Th2細(xì)胞。這表明CD301b+ DCsCD4+ T細(xì)胞之間的同源相互作用是Th2細(xì)胞發(fā)育所特有的需求。CD301b+ DCs對于誘導(dǎo)CD4+ T細(xì)胞中CD25的完全表達(dá)也是必需的。CD301b+ DCs的耗竭導(dǎo)致抗原特異性CD4+ T細(xì)胞中CD25表達(dá)和STAT5激活顯著降低。當(dāng)CD207+ DCs耗竭時(shí),并未觀察到這種損傷,表明存在亞群特異性需求。此外,Th2細(xì)胞分化比Th1細(xì)胞分化更嚴(yán)格地依賴于IL-2R信號傳導(dǎo)。使用抗IL-2單克隆抗體和具有不同Il2ra基因劑量的小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明,CD25的缺失對Th2細(xì)胞分化的影響更大,這表明強(qiáng)大且細(xì)胞內(nèi)在的IL-2R信號傳導(dǎo)對于Th2命運(yùn)決定至關(guān)重要。

CD301b+ DCs來源的IL-2在抗原特異性CD4+ T細(xì)胞的CD25完全上調(diào)和Th2分化中起著關(guān)鍵作用。與非引流淋巴結(jié)相比,引流淋巴結(jié)中的CD301b+ DCs表達(dá)更高水平的IL-2。在CD301b+ DCs中特異性缺失IL-2的小鼠(CD301bΔIL-2小鼠)在供體OT-II細(xì)胞中表現(xiàn)為CD25上調(diào)損傷和Th2細(xì)胞分化缺失,這突出了CD301b+ DCs來源的IL-2的重要性。

此外,CD301b+ DCs來源的CD25對于Th2細(xì)胞分化是必需的。CD301b+ DCsCD301b- DCs表達(dá)更高水平的CD25。在CD301b+ DCs中特異性缺失CD25的小鼠(CD301bΔCD25小鼠)中,供體OT-II細(xì)胞的Th2細(xì)胞分化顯著受損,這表明CD301b+ DCs內(nèi)在的CD25表達(dá)促進(jìn)了IL-2對同源CD4+細(xì)胞的定向作用。

在機(jī)制上,作者發(fā)現(xiàn)CD40刺激可特異性地誘導(dǎo)CD301b+ DCs產(chǎn)生IL-2。CITEseq分析顯示,CD40途徑在CD301bhi DCs中富集。CD40的刺激導(dǎo)致CD301b+ DCsIL-2的產(chǎn)生和共刺激分子的上調(diào)。此外,CD301b+ DCs內(nèi)在的CD40對于Th2細(xì)胞分化是必需的。混合骨髓嵌合小鼠的實(shí)驗(yàn)也表明,CD301b+ DCs內(nèi)在的CD40對于Th2細(xì)胞命運(yùn)指令至關(guān)重要。

值得注意的是,CD301b+ DCs對于Th2細(xì)胞命運(yùn)指令既是必需的也是充分的。使用CD301b+ DCs受到保護(hù)而不會被耗竭的小鼠,表明CD301b+ DCs可以驅(qū)動(dòng)Th2細(xì)胞分化,而無需其他DC亞群的參與。CD301b+ DCs內(nèi)在的CD40-IL-2軸使CD4+細(xì)胞向非Tfh效應(yīng)細(xì)胞命運(yùn)傾斜。CD301b+ DCsCD40-IL-2軸成分的缺失導(dǎo)致“幼稚”Tfh細(xì)胞比例增加,這表明該軸限制了T細(xì)胞向Tfh細(xì)胞命運(yùn)的定向,并促進(jìn)了非Tfh效應(yīng)Th細(xì)胞命運(yùn)。

這項(xiàng)研究揭示了CD301b+ DCsDC內(nèi)在的CD40-IL-2軸通過定量調(diào)節(jié)CD4+ T細(xì)胞中的IL-2R信號傳導(dǎo),在Th2細(xì)胞命運(yùn)指令中起決定性作用。它還為Th細(xì)胞分化的復(fù)雜調(diào)節(jié)以及DC亞群在免疫反應(yīng)中的作用提供了新的見解。

參考文獻(xiàn):

https://doi.org/10.1038/s41467-025-55916-9

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